Pharmacologie médicale: vue d'ensemble

Les points essentiels

  • Signalisation cellulaire et notion du second messager

La réponse cellulaire à un signal extérieur dépend de la fixation du ligand au récepteur. Chaque signal agit de manière spécifique sur des cellules cibles (Figure 1). Cette spécificité d’action est due à la présence dans chaque cellule de récepteurs capables de reconnaître et de fixer ces signaux.

Pour des signaux dont la taille et la nature chimique ne permet pas la diffusion à travers la membrane plasmique, les récepteurs sont membranaires et possèdent des sites de liaison situés vers la face externe de la membrane. La fixation du ligand au récepteur induit un changement de conformation qui se propage, comme une onde, par son segment transmembranaire jusqu’à la partie intracellulaire où sera déclenchée une cascade de réactions aboutissant à la réponse cellulaire: c’est la signalisation cellulaire.

Figure 1 : Signal et réponse cellulaire

fig G4 1

La transmission du signal et son expression à l’intérieur de la cellule (transduction) seront assurées par des molécules intermédiaires appelées seconds messagers (Figure 2).

Figure 2 : Signalisation cellulaire et second messager

fig G4 2

Tableau 1

Signal

Récepteur

Effecteur

Second messager

Inotropes positifs
Prostacycline PGI2

Membranaire 
(7 TM)

Adénylate cyclase

AMPc

ANF

Membranaire 
(récepteur-enzyme)

Guanylate cyclase

GMPc

Monoxyde d’azote
Dérivés nitrés

Cytosolique
(récepteur-enzyme)

Guanylate cyclase

GMPc

Thrombine
Angiotensine II

Membranaire
(7 TM)

Phospholipase C

IP3

DAG

Ca2+

Thrombine
Thromboxane A2

?

Phospholipase A2
(translocation membranaire)

Acide arachidonique

Les mécanismes de transduction assurent non seulement la transmission mais également l’amplification et la modulation du signal, ou encore l’intégration de plusieurs signaux distincts. Les signaux peuvent être des hormones, des neuromédiateurs, des toxines, des substances endogènes ou des médicaments.

Certains signaux lipophiles ou de petite taille diffusent à travers la membrane cellulaire et constituent leurs propres seconds messagers.

Le tableau 1 illustre les principaux seconds messagers impliqués dans la signalisation cellulaire.

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