DÉVELOPPEMENT ET SUIVI DES MÉDICAMENTS

Les points essentiels

Les essais cliniques doivent être menés conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques.

Phase 1 : Première administration à l'Homme

Personnes impliquées Dose Mode d'administration Nombre Type Objectifs
Sujets sains (sauf si molécule trop toxique pour être administré à une personne saine, ex : anticancéreux) escalade de doses / dose unique et répétée plusieurs formes galéniques pour comparer plusieurs voies d'administration petit effectif  (10 - 100 personnes) Sans bénéfice individuel direct -durée courte  - dose maximale tolérée (DMT) 
- sécurité d'emploi
- propriétés identiques à celles observées chez l'animal?
- mode d'administration (voie, intervalle, forme galénique, influence des repas)
- pharmacocinétique chez l'Homme sain (prévisions des précautions à prendre et des populations à étudier, métabolites...)

Phase 2 : Efficacité Pharmacologique = Etude-pilote

Personnes impliquées Dose Mode d'administration Nombre Type Objectifs
Malades (IIb) ou sujets sains (IIa), groupes homogènes et sélectionnés          plusieurs doses             recherche de la forme galénique définitive           petit effectif (10 - 100 personnes) Avec bénéfice individuel direct pour les malades - durée courte - pas de groupe de comparaison - sécurité d'emploi à court terme chez le patient
- dose minimale efficace (DME)
- relation dose-effet et concentration-effet
- effet de la maladie sur le médicament
- pharmacocinétique
- rechecrhe du schéma poslogique utilisée en phase III (étude IIb)                                                             

Dans des conditions exceptionnelles (ex. nouvelle classe pharmaco-chimique pour des maladies graves comme le SIDA ou les cancers…) et sous réserve de l'autorisation des autorités sanitaires (en France, l'ANSM), certains médicaments nouveaux peuvent être prescrits à des patients particuliers après validation des études pilotes. Il s'agit d'Autorisations Temporaires d'Utilisation (ATU) délivrées soit à titre individuel (« traitements compassionnels »), soit à titre de cohorte, i.e pour des groupes de patients présentant des caractéristiques similaires laissant penser que le nouveau médicament pourrait être efficace.

Phase 3 : Efficacité Thérapeutique= Etudes-pivot

Personnes impliquées Dose Mode d'administration Nombre Type Objectifs
Malades posologie que l'on souhaite commercialiser, définie à partie des essais de phase IIb forme galénique définitive grand nombre (plusieurs centaines), population cible du médicament durée assez longue (plusieurs mois) - efficacité et sécurité d'emploi 
- détermination du rapport bénéfice/risque
- interactions potentielles
- comparaison au médicament de référence (placebo s’il n’existe pas de traitement de référence)
- OBTENTION de l’INDICATION
- Extension d’indication (IIIb)

Les études de phase III qui précèdent le dépôt du dossier d’AMM, sont indispensables à sa constitution en vue de la mise sur le marché du médicament.

Ce sont des essais multicentriques, c'est-à-dire que le protocole est réalisé dans plusieurs structures distinctes sur une même période de temps, la coordination étant assurée par un investigateur coordinateur (1 par pays participant). Ce type d'essai nécessite une standardisation des méthodes d'évaluation, du suivi de l'étude et bien évidemment du protocole.

Ces essais de phase III ont une durée prolongée par rapport aux essais de phase II. Ils ne permettent pas de connaître tous les effets indésirables d’un médicament, en particulier les effets indésirables rares (<1/1000 ou 1/10 000 voire moins) du fait du nombre limité de patients inclus.

Phase 4 : Post-commercialisation 

Personnes impliquées Dose Mode d'administration Nombre Type Objectifs
Population traitée plusieurs posologies celles commercialisées énorme effectif étude en"vraie vie" - vérifier la sécurité du médicament au cours de son usage réel 
- détection d'effets indésirables rares
- interactions médicamenteuses
- rapport coût/efficacité
- optimiser l'utilisation (rythme administration, durée de traitement…)

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