Loxapine
Résumé de la fiche
La loxapine, une dibenzo-oxazépine, est un antipsychotique conventionnel. Il agit principalement par son effet antagoniste des récepteurs D2 mais il aurait également un effet antagoniste 5HT2A.
C'est le seul représentant aujourd'hui commercialisé de cette classe chimique. Comme tout antipsychotique, ses effets utiles en clinique concernent principalement les troubles schizophréniques.
Elle est fortement sédative d'où son intérêt chez les patients agités ou agressifs. La loxapine est fortement et rapidement métabolisée, par déméthylation et hydroxylation, en métabolites dont certains sont pourvus de propriétés antidépressives. Ses effets indésirables sont ceux de sa classe pharmacologique.
Item(s) ECN
63 : Trouble schizophrénique de l’adolescent et de l’adulte74 : Prescription et surveillance des psychotropes
330 : Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant, hors anti-infectieux. Connaître le bon usage des principales classes thérapeutiques
351 : Agitation et délire aigu
Médicaments existants
La loxapine (AMM en 1978 - Désormais dans le domaine public) existe sous 3 formes différentes :
- Comprimés (comprimés allant de 25 à 100 mg)
- Solution buvable
- Solution injectable (intra-musculaire)
La posologie usuelle en prise orale se situent généralement entre 75 et 200 mg/j mais pourra s’élever jusqu’à 600 mg/j.
Effets utiles en clinique
La loxapine est indiquée dans le traitement des états psychotiques aigus, dans les psychoses chroniques dont les schizophrénies et les troubles délirants persistants (délires paranoïaques et psychoses hallucinatoires chroniques). Par ses propriétés sédatives, elle est aussi indiquée dans le traitement des états d’agitation, d’agressivité ou d’anxiété associée à des troubles psychotiques ou à certaines troubles de la personnalité.
Il est à noter, qu’en l’absence d’étude, la loxapine n’est pas indiquée chez l’enfant de moins de 15 ans
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique
Comme tout antipsychotique, la loxapine est principalement un antagoniste des récepteurs dopaminergiques de type D2. Mais c'est aussi un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A. Ces différentes actions pharmacologiques participent à ses effets thérapeutiques.
La loxapine possède également des effets anticholinergique et antihistaminique.
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique
Absorption
La loxapine est rapidement et complétement absorbée. Le pic plasmatique est environ 1h30 [1-3h] après l’administration du traitement . Elle subit un effet de premier passage hépatique.
Métabolisme
La loxapine est fortement et rapidement métabolisé par le foie (par déméthylation et hydroxylation) et il y a un important effet de 1er passage hépatique. Parmi les multiples métabolites produits, certains sont réputés avoir des propriétés antidépressives (dont l’amoxapine qui est commercialisé et a l’AMM comme antidépresseur).
Elimination
L'élimination se fait essentiellement par voie rénale, sous forme de métabolites conjugués. La demi-vie est de l’ordre de 8 heures.
Il est à noter que la loxapine traverse le placenta et diffuse dans le lait.
Source de la variabilité de la réponse
Interactions médicamenteuses
+ Pharmacodynamique :
- Il existe un antagonisme réciproque avec tous les agonistes dopaminergiques, directs ou indirects.
- L'association aux bêta-bloqueurs est à éviter (risque d'hypotension, effet additif).
- Majoration de l'effet sédatif par la consommation d'alcool et autres dépresseurs du système nerveux central (opiacés, benzodiazépines, …).
- Réduction de l’effet de l’aripiprazole qui est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques
+ Pharmacocinétique :
La loxapine étant métabolisée par les CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C8 et CYP1A2, les inhibiteurs et inducteurs de ces cytochromes peuvent induire une variabilité de la réponse et une vigilance toute particulière est nécessaire en cas de co-prescription si elle ne peut pas être évitée.
Réponse des populations physiologiques particulières
Une réduction de dose est à prévoir chez le sujet âgé.
Réponse des populations pathologiques particulières
Les patients souffrant d'épilepsie feront l'objet d'une surveillance accrue en raison de l'abaissement du seuil épileptogène.
La loxapine est à éviter chez les patients atteints de porphyrie (effet porphyrinogène démontré in vitro).
Situations à risque ou déconseillées
Comme pour tout médicament, la prescription de loxapine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité à cette substance.
L’association à des agonistes dopaminergiques est formellement contre-indiquée.
L'absorption d'alcool est fortement déconseillée pendant le traitement.
L'innocuité en cas de grossesse, d'allaitement et chez l'enfant de moins de seize ans n'a pas été établie.
Précautions d’emploi
Le fort potentiel anti-émétique de la loxapine peut masquer l'expression d'autres pathologies (occlusion intestinale...).
Comme avec tout antipsychotique, la survenue d'une hyperthermie doit faire évoquer un syndrome malin aux antipsychotiques.
Effets indésirables
Les effets indésirables susceptibles d'être provoqués par la loxapine sont essentiellement ceux de sa classe (voir chapitre antipsychotiques).
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Nature de l'effet indésirable |
Gravité |
Estimation de la fréquence |
En savoir plus |
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Syndrome extra pyramidal Dyskinésies tardives |
Modéré à grave |
Fréquent |
Lié au blocage des récepteurs D2 |
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Bouche sèche, congestion nasale, constipation, vision brouillée, rétention urinaire |
Faible |
Fréquent |
Effets anticholinergiques |
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Cardiovasculaire : tachycardie, modifications de la pression artérielle, syncopes |
Modéré à grave |
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Galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie |
Faible |
Rare |
Lié au blocage des récepteurs D2 |
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Syndrome malin des neuroleptiques |
Très grave |
Très rare |
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Oculaire : rétinopathies pigmentaires, pigmentation lenticulaire |
Grave |
Très rare |
En cas de traitement prolongé |
Surveillance des effets
La surveillance des effets ne présente pas de particularité par rapport aux autres antipsychotiques.