Aminosides

Médicaments existants

Mécanismes d’action des différentes molécules

Ces molécules traversent la paroi et pénètrent la membrane par un mécanisme de transport qui consomme de l’oxygène. Dans la bactérie, les aminosides se fixent sur les ribosomes pour perturber la synthèse protéique.

Figure 2 : Mécanisme d'action des antibiotiques

Les résistances acquises sont transmises par des plasmides qui codent de multiples enzymes dénaturant les aminosides.

Effets utiles en clinique

Spectre d’activité antibactérienne :

Ce sont des antibiotiques bactéricides concentration-dépendant à effet post-antibiotique marqué. Les aminosides sont réservés aux infections sévères, pour lesquelles l’efficacité sera contrôlée par antibiogramme. Le spectre commun aux aminosides et les principales indications sont indiqués dans la figure voisine. Lorsqu’ils sont associés aux beta-lactamines, les aminosides étendent leur spectre vers les cocci Gram (+), Staphylo MétiS et Streptocoque. A noter, les indications spécifiques de la streptomycine dans la tuberculose, de la spectinomycine dans les gonococcies et l’usage exclusivement local de la néomycine en raison de sa toxicité.

Figure 3 : Spectre d’activité antibactérienne

Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique

Produits très polaires, non résorbés, non métabolisés, ils sont éliminés par filtration glomérulaire. Leur demi-vie est courte (2h) mais très dépendante de la fonction rénale. En cas d'insuffisance rénale, une adaptation de posologie sera donc nécessaire en fonction de la clairance de la créatinine. Leur diffusion est extracellulaire. Les concentrations tissulaires sont en général plus basses que les concentrations plasmatiques, sauf dans les liquides pleuraux, synoviaux ou dans le placenta. La diffusion est pratiquement nulle dans le liquide céphalo-rachidien (même inflammatoire) ou dans les tissus adipeux. La posologie doit donc être adaptée au poids maigre. Ils s’accumulent dans le cortex rénal et l’oreille interne d’où leur toxicité.

Tableau 1 : Cinétique des aminosides

Source de la variabilité de la réponse

Les indications des aminosides doivent être documentées. L’élimination est ralentie chez le nouveau-né et le prématuré. Les traitements prolongés ou les traitements itératifs par les aminosides augmentent leur toxicité.

Situations à risque ou déconseillées

- Allergie aux aminosides 

- Myasthénie

Précautions d’emploi

La surveillance doit être renforcée chez les sujets présentant des anomalies vestibulaires ou auditives. Chez l’insuffisant rénal, la posologie doit être adaptée en fonction de la lairrance rénale et ajustée à l’aide des dosages sériques. En cas d’intervention chirurgicale, l’anesthésiste doit être informé de ce type de traitement. L’emploi des aminosides est déconseillé pendant la grossesse en raison du risque d’atteinte cochléo-vestibulaire du fœtus.

Effets indésirables

Les aminosides sont néphrotoxiques et ototoxiques. L’élimination des aminosides de l’oreille interne et du cortex rénal est lente et fonction du gradient de concentration avec le plasma. Leur toxicité est favorisée par les traitements de plus de 5 jours, le grand âge et évidemment l’insuffisance rénale. 
L’accumulation dans le tube contourné proximal conduit à une réduction de la filtration glomérulaire responsable d’une augmentation de la créatininémie. Cette toxicité est souvent réversible parce que les cellules proximales sont capables de régénérer. Elle est potentialisée lorsqu’on utilise des associations avec d’autres néphrotoxiques. L’accumulation dans l’oreille interne détruit progressivement les cellules ciliées de la cochlée ce qui peut conduire à une surdité définitive ou provoquer des acouphénes. Elle détruit aussi les cellules ciliées des canaux semi-circulaires d’où ataxie, vertiges et troubles de l’équilibre.
Interactions médicamenteuses avec les médicaments néphro ou ototoxiques. Les aminosides potentialisent les médicaments de la plaque motrice (curarisants, myorelaxants, anesthésiques généraux).

Tableau 2 : Toxicité des aminosides 

Tableau 3 : Détail des liens de la colonne "pour en savoir plus"

Surveillance des effets

Les indications sont contrôlées par l’antibiogramme et l’efficacité par la clinique. Leur posologie doit être adaptée à la clairance rénale. Dans les infections les plus sévères, les dosages plasmatiques au pic permettent de vérifier que les concentrations efficaces sont atteintes. A l’inverse, les concentrations résiduelles évaluent la qualité de l’élimination et par conséquent le risque toxique.