Agonistes et antagonistes de la LH-RH

Rappel physiopathologique

Chez l'homme, la LH est indispensable à la production de testostérone testiculaire. Par ailleurs, la production surrénalienne d'androgènes perdure en l'absence de LH. C'est pourquoi il est nécessaire d'ajouter un anti-androgène si l'on souhaite réaliser un "blocage androgénique complet".

Chez la femme, la FSH et la LH stimulent toutes les deux la production d’estradiol : la FSH en favorisant la croissance des follicules ovariens et la LH en majorant l'activité de l’aromatase périphérique.

La production hypophysaire de FSH et de LH est dépendante de la sécrétion pulsatile de LH-RH (appelée aussi Gn-RH). Il existe un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de FSH et de LH par la testostérone, l’œstradiol et la progestérone.

Actuellement nous disposons de deux approches pour bloquer la production de FSH et de LH :

- Les agonistes de la LH-RH (aussi appelé GnRH) qui vont saturer les récepteurs hypophysaires. Dans un premier temps, cette stimulation va entrainer une libération de LH et par conséquent une augmentation des androgènes circulants (effet "flair up") les premiers jours. Puis, l'hypophyse va se mettre au repos, suite à la saturation permanente des récepteurs, et la concentration de testostérone va atteinte des taux très fabiles en 3-4 semaines.

Pour lutter contre l'augmentation de la testostérone dans le cadre d'un cancer de la prostate, un anti-androgène est généralement prescrit en début de traitement.

- Les antagonistes de la LH-RH qui vont directement bloquer les récepteurs hypophysaires et induire rapidement une chute de la concentration de LH sans effet "flair up".

Médicaments existants

Mécanismes d’action des différentes molécules

Dans le traitement du cancer du Sein

Dans le traitement du cancer de la Prostate

Effets utiles en clinique

Les indications des agonistes de la LH-RH sont multiples :

- Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique.

- Hormonothérapie chez la femme préménopausée atteinte d'un cancer du sein hormono-dépendant métastatique.

Les antagonsites n'ont l'AMM que dans le traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique

Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique

Situations à risque ou déconseillées

Contres-indications :

- Orchidectomie (absence de baisse additionnelle dans ce cas)

- Métastases prostatiques avec un risque de compression médullaire (possible augmentation de taille par l'effet "flair-up")

Précautions d’emploi

Précautions à prendre :

Pour toutes ces molécules :

- Risque d'allongement du QT (du fait de la suppression androgénique)

Spécifiquement aux agonistes de la LH-RH :

- En cas de cancer de la prostate : possible majoration de la taille des métastases et ses conséquence (majoration des douleurs, compression urétérale, neurologique...).

Effets indésirables

Spécifiques aux agonistes de la LH-RH :

- Complications liées par la majoration de taille/activité des métastases prostatisques consécutives à l'effet "flair up"

- Rares cas d'apoplexie pituitaire (infarctus de l'hypophyse)

Effet secondaires communs à tous les représentant de la classe :

- Conséquent à la privation androgénique : bouffées de chaleur, asthénie, gynécomastie, atrophie testiculaire, impuissance, perte de libido, diminution de la pilosité, humeur dépressive, prise de poids, perte musculaire, nausées, vomissements, céphalées, anémie.

- Hyperglycémie et diabète

- Ostéoporose

- Risque accrus d'infarctus du myocarde

- Elévation transitoire des ASAT/ALAT

Surveillance des effets

Analogues de LH-RH : 

Ils peuvent provoquer une diminution de la densité minérale osseuse.  Des précautions particulières sont nécessaires chez les patients qui ont des facteurs de risque d'ostéoporose additionnels